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 　　術(shù)后噴一噴，癌癥“不留根”！

　　這是加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）顧臻教授及其研究團(tuán)隊(duì)的最新成果：一種納米顆粒噴霧，在腫瘤切除手術(shù)后噴于腫瘤切除腔，可以在傷口處迅速混合形成蛋白凝膠，不僅能促進(jìn)傷口愈合，還能激活免疫系統(tǒng)，阻止腫瘤細(xì)胞的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移！

　　接受過(guò)腫瘤切除手術(shù)的小鼠們，在接受?chē)妱┲委熤螅?0% 的小鼠存活 60 天，且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的再生！而對(duì)照組的小鼠都沒(méi)能存活超過(guò) 30 天。

　　文章在今天發(fā)表在《自然納米技術(shù)》上[1]。

一管液體為 CD47 抗體及碳酸鈣載體，另一管為凝血酶纖維蛋白原溶液
一管液體為 CD47 抗體及碳酸鈣載體，另一管為凝血酶纖維蛋白原溶液

　　可不要小看這兩管溶液，里面可包含了防止癌癥復(fù)發(fā)、激活免疫系統(tǒng)的大秘密！

　　腫瘤細(xì)胞之所以讓人“聞風(fēng)喪膽”、避之不及，因?yàn)樗鼈兛傆懈鞣N各樣的手段來(lái)逃脫免疫系統(tǒng)的制裁。其中，CD47 蛋白向巨噬細(xì)胞發(fā)出一種“不要吃我”的信號(hào)[2]，CD47 表達(dá)水平上調(diào)就是腫瘤細(xì)胞躲避巨噬細(xì)胞的手段之一。

　　科學(xué)家們想通過(guò)阻滯 CD47 來(lái)重新激活巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力，但是，因?yàn)榧t細(xì)胞表面也有 CD47 蛋白的存在，系統(tǒng)性地給藥阻滯 CD47 總是無(wú)法避免貧血等副作用[3]，所以，如何讓 CD47 拮抗劑更具有靶向性，就成了下一個(gè)讓研究人員頭疼的問(wèn)題。

　　系統(tǒng)性的全身給藥會(huì)造成“誤傷”，那做成噴劑，只噴腫瘤手術(shù)傷口處，總可以一定程度上的達(dá)到避免誤傷的目的了吧？

帥氣的顧臻教授
帥氣的顧臻教授

　　這個(gè)絕妙的想法馬上得到了實(shí)施。研究人員試圖制作一種噴霧式纖維蛋白水凝膠，將 CD47 抗體和含有凝血酶的纖維蛋白原溶液混合，在腫瘤切除腔形成纖維蛋白凝膠，阻滯 CD47，抑制癌癥的復(fù)發(fā)和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

　　CD47 抗體還需要一個(gè)載體。這個(gè)光榮的任務(wù)要交給誰(shuí)呢？

　　研究人員可不僅僅滿足于只行使載體任務(wù)的納米顆粒，如果能夠順便給免疫系統(tǒng)打一劑“強(qiáng)心針”、給治療效果添磚加瓦，那就再好不過(guò)了。

　　腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境呈現(xiàn)弱酸性[4]，而手術(shù)后的炎癥反應(yīng)也會(huì)使損傷組織局部弱酸化[5]。在這種環(huán)境下，巨噬細(xì)胞的 M2 表型也會(huì)增多，這種表型的巨噬細(xì)胞發(fā)揮促腫瘤活性，常常與腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成及臨床療效差有關(guān)[6]，可不是什么受歡迎的“人物”。

經(jīng)過(guò)免疫凝膠治療（右）的小鼠 CD8+ T 細(xì)胞（紅）和巨噬細(xì)胞（綠）增多
經(jīng)過(guò)免疫凝膠治療（右）的小鼠 CD8+ T 細(xì)胞（紅）和巨噬細(xì)胞（綠）增多

　　而碳酸鈣恰巧具有清除H+ 的能力。研究人員用碳酸鈣和纖維蛋白凝膠處理了小鼠腫瘤切除腔，竟然還檢測(cè)到了增強(qiáng)的免疫效應(yīng)。這可有點(diǎn)意外之喜，因?yàn)檫@還沒(méi)有正式加入 CD47 抗體呢。巨噬細(xì)胞的 M2 表型減少，吞噬“壞家伙們”的 M1 表型增多，相應(yīng)細(xì)胞因子水平的變化也進(jìn)一步證明了碳酸鈣的使用確實(shí)可以促進(jìn)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的“無(wú)情打擊”。

　　這樣，就正式形成了 CD47 抗體和碳酸鈣納米粒載體與凝血酶纖維蛋白原溶液的組合啦。研究人員分別用熒光標(biāo)記了 CD47 抗體、納米顆粒和纖維蛋白原，對(duì)每個(gè)成分都進(jìn)行了長(zhǎng)期跟蹤，確定抗體可以在組織中均勻分布，并逐漸從載體中釋放出來(lái)。在三周之后，凝膠降解完畢，功成身退。

　　這樣的抗體給藥方式無(wú)疑是大大優(yōu)于注射的，因?yàn)樽⑸涞目贵w只能在給腫瘤切除部位檢測(cè)到 20% 的信號(hào)，而使用噴劑的方法可以檢測(cè)到 79% 的信號(hào)！并且表現(xiàn)出來(lái)的副作用也很小。

經(jīng)過(guò)免疫凝膠治療的小鼠存活率明顯上升
經(jīng)過(guò)免疫凝膠治療的小鼠存活率明顯上升

　　免疫凝膠治療效果也同樣讓人滿意。研究人員使用了小鼠的不完全腫瘤切除模型，在噴劑給藥之后（每只小鼠 1mg 碳酸鈣，50μgCD47 抗體），8 只小鼠中有 4 只沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞！并且，經(jīng)過(guò)免疫凝膠治療的小鼠有 50% 存活至少 60 天，而對(duì)照組的小鼠都沒(méi)能存活超過(guò) 30 天。

　　毋庸置疑，免疫凝膠治療成功激活了小鼠的免疫反應(yīng)，抑制了腫瘤的生長(zhǎng)，甚至可以消滅殘存的腫瘤細(xì)胞。那么局部的給藥治療是否能夠激活全身的免疫反應(yīng)呢？

　　答案，是肯定的！

　　研究人員在距離原發(fā)腫瘤部位較遠(yuǎn)的組織接種了新的腫瘤細(xì)胞，以模擬腫瘤轉(zhuǎn)移。在小鼠的腫瘤切除腔給藥之后，不僅可以抑制局部腫瘤的復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)處組織的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)也被抑制了！不論是給藥部位還是對(duì)面，都可以觀察到 M1 表型巨噬細(xì)胞的增多。局部給藥，全身受益！

CD47 抗體及碳酸鈣載體包裹在纖維蛋白中，清除手術(shù)創(chuàng)傷部位的H+，釋放 CD47 抗體，從而促使巨噬細(xì)胞顯示 M1 表型，阻斷腫瘤細(xì)胞“不要吃我”的信號(hào)
CD47 抗體及碳酸鈣載體包裹在纖維蛋白中，清除手術(shù)創(chuàng)傷部位的H+，釋放 CD47 抗體，從而促使巨噬細(xì)胞顯示 M1 表型，阻斷腫瘤細(xì)胞“不要吃我”的信號(hào)

　　腫瘤細(xì)胞的“死亡傳播”無(wú)疑是癌癥治療的一座大山。即使手術(shù)將腫瘤切除，殘留的腫瘤細(xì)胞仍然可以掀起軒然大波[7]，癌癥復(fù)發(fā)是治療失敗的一個(gè)重要原因。如果免疫凝膠治療方法真的能夠應(yīng)用臨床，無(wú)疑是癌癥治療史上的一大進(jìn)步。

　　當(dāng)然，作者也表示，需要在更大的動(dòng)物模型和更大群體中驗(yàn)證結(jié)果，并進(jìn)一步確定劑量水平和優(yōu)化免疫活性物質(zhì)的釋放動(dòng)力學(xué)[8]。

來(lái)自: 新浪科技